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【期待されるサイエンス】家族の膵臓がん発病リスクを理解する

【期待されるサイエンス】家族の膵臓がん発病リスクを理解する
～ジョンズホプキンス大学家族性膵臓腫瘍登録制度～

遺伝性の遺伝子変異は、多くの膵臓がんで発生の役割を果たしているため、研究者はこの病気の発病リスクがある人々を特定することに熱心です。

これらの個人や家族を特定するのに役立つ研究の大きな一歩は、人々をより高い膵臓がんの発病リスクにさらす遺伝的変化を特定することだけを目的とした研究だけではありません。同様に重要なのは、医師がこれらの遺伝的変化の保因者である可能性のある人々をより簡単に特定できる検査方法を開発するのに役立つ研究です。

■最初のステップ

ジョンズホプキンス大学病院にある国立家族性膵臓腫瘍登録制度（NFPTR）のような患者と家族のレジストリは、研究ベースの取り組みであり、20年以上にわたって活動している研究であると、NFPTRディレクターのアリソン・クライン博士は説明します。「私たちが示すことができたのは、膵臓がんが家族で発生またはクラスター化すること、そしてこのクラスター化には遺伝的原因がある可能性が高いことです」とクライン博士は言います。「膵臓がんは、ご存知のとおり、予後が非常に悪いため、レジストリに参加されている家族を調査することで、他のがんと同様に患者のアウトカムを改善する方法について、いくつかの答えを見つけたいと考えています。」

現在、このレジストリには約7,200以上の家族が登録されています（2021年4月時点）。場合によっては、ひとつの家族には膵臓がんと診断された近親者が複数いることがあります。また、他の家族では、たった一人のメンバーだけが膵臓がんと診断されたケースもあります。すべてのレジストリ参加者は、膵臓がんをよりよく理解して、早期発見のためのプログラムを開発するだけでなく、おそらく個別化された治療計画を開発するためにも不可欠です。

政策提言：ゲノム医療を膵臓がん患者に届けるための要望書（2021年度版）

【要望】　米国との格差（アクセスラグ）を解消し、膵臓がんの既承認薬が使用できるよう、診断時に「がん遺伝子パネル検査」が受けられる体制の実現を強く要望します。

■要望の背景

・診断時のがん遺伝子パネル検査について

米国では膵臓がん患者は、診断時にがん遺伝子パネル検査を受け、検出されたがん遺伝子変異にマッチした治療を受けることができます。そのようなゲノム医療は、標準治療を受けた場合と比較して治療効果（奏効率）がとても優れていて（HR=0.３４）^４、しかも費用対効果も高い（ICER＝＄37,365/QALY）^５ことがわかりました。そのような背景から（標準治療よりも治療効果が優れていて、しかも費用対効果の高い）ゲノム医療を推進するために米国の膵臓がん診療ガイドラインである、NCCNガイドライン⁷が2018年に改訂され、それ以降、米国の膵臓がん患者全員に診断時に生殖細胞系遺伝子検査（Germline Test）、また手術が不適応な進行性膵臓がん患者には「がん遺伝子パネル検査」（Somatic Test）が推奨されました。それにより、膵臓がん患者の約26.2％にアクショナブルな遺伝子変異がみつかり^３、遺伝子変異に対応するさまざまな薬剤が膵臓がんのゲノム医療では使われています^１。

日本でも、膵臓がんのゲノム医療で承認されている薬剤^１は米国同様に増えてきていますが、問題は、診断時に「がん遺伝子パネル検査」が受けられないためにそれらの新しく承認された薬剤が治療の選択肢として考慮されないという「アクセスラグ問題」が膵臓がん患者の前にたちはだかっていることです。これを解決しないことには米国の膵臓がん患者のようにゲノム医療が、日本の膵臓がん患者に届くことは難しい状況です。