pembrolizmab molecular profile small

ASCO:膵臓がんにおけるマイクロサテライト不安定性(MSI-H)

Microsatellite instability in pancreatic cancer.

著者:Jennifer Marie Eatrides, Domenico Coppola, Sameer Al Diffalha, Richard D. Kim, Gregory M. Springett, Amit Mahipal Show LessMoffitt Cancer Center, Tampa, FL; H. Lee Moffit Cancer Center, Tampa, FL; H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL

背景:マイクロサテライト不安定性(MSI)は、欠陥のあるミスマッチ修復タンパク質機能に関連する癌の特徴であり、大腸癌(CRC)でよく特徴付けられています。 大腸癌では、高レベルのMSIがより良い全体的な予後と免疫療法の有益性の増加を予測することがわかっている。膵臓癌は、(他の癌に比較して)利用可能な全身治療の選択肢がほとんどなく、化学療法および放射線に対して非常に耐性がある。免疫に基づく治療法は多くの癌において大きな成功を収めてきたが、それらは膵臓癌においてほとんど臨床的利益を示さなかった。膵臓癌におけるMSIの有病率を評価した研究はほとんどなく、MSIが高い(MSI-H)患者とMSIが安定した(MSI-S)患者とを特徴付ける研究論文はない。MSIは免疫療法に反応する患者のサブセットを予測する可能性があるため、膵臓癌におけるMSIの発生率および臨床的影響を調査することを目的とした。

方法:2006 - 2012年の間に1施設で109症例の膵臓癌生検材料が同定された。組織マイクロアレイ(TMA)ブロックを1mmの組織コアを使用して調整し、そしてMLH1、MSH2、MSH6、およびPMS2に対する抗体を使用して免疫染色法(IHC)で評価した。 TMAは2人の病理学者によって評価され、0〜5のスケールで採点され、0はミスマッチ修復の喪失(MSI-H)を示し、他のものはMSI-Sとみなした。患者の特徴を収集し、カプランマイヤー曲線を用いて全生存期間中央値(OS)を決定した。

結果:24症例(22%)の膵臓生検はMSI-Hであり、TMAに基づいてMLH1、PMS2、MSH2またはMSH6が欠損していた。 MSI-H患者の特徴は、診断時の年齢中央値65歳、男性42%、ステージI 29%、ステージII 25%、ステージIII 42%、ステージIV 4%。 逆に、MSI-S患者の特徴は、診断時の年齢中央値67歳、男性45%、ステージI 19%、ステージII 53%、ステージIII 25%、ステージIV 4%。 48.6%が手術のみで治療され、44%が手術、放射線療法および化学療法の組み合わせで治療された。この2つのグループに統計的な有意差はないが、中央値OSはMSI-H患者で21.5ヶ月、MSI-S患者で20.0ヶ月であった(p = 0.68)。

結論:主にTMAサンプルで免疫染色法(IHC)を使用して外科的に切除された膵臓がん患者におけるMSI-Hの発生率が22%であったことを報告した。膵臓癌におけるMSIについては、まだよく特徴が理解されていないため、MSIが大腸がん(CRC)のように免疫療法に対する反応を予測するかどうかを決定するためにはさらなる調査が必要である。

Source: DOI: 10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.e15753 Journal of Clinical Oncology 34, no. 15_supp